The biopharmaceutical industry has witnessed tremendous growth over the past decade due to advances in technology, new modalities and a supportive fundraising environment.
Expansion is particularly notable within highly competitive therapeutic areas such as oncology, where both volume and a diffuse range of clinical trials per asset create a complex trial landscape.
With increased opportunities come a greater, more intricate set of challenges for clinical trials.
An integrated strategy will enable sponsors to develop effective solutions for stakeholder engagement.
得益于技术的进步、新药物模式的出现以及有利于行业扩张的融资环境，生物制药行业在过去十年中实现了大幅增长。在此背景下，临床试验管线不断增多，行业生态不断完善，进一步刺激了增长。肿瘤等竞争激烈的治疗领域的全球增长尤为显著，每个资产都需进行不同数量和范围的临床试验，临床试验市场格局因此变得愈发复杂。中国的情况亦是如此，2021年肿瘤领域的临床试验数量占比高达40%，其中包括各种常见和创新的药物靶点。随着临床试验管线数量和活跃度的增加，市场迎来前所未有的激烈竞争。但众所周知，面对越来越密集的药物开发格局，相关方（临床试验申办方、试验地点和患者）正面临一系列挫折和挑战。
当前的临床试验模式主要集中在让足够多的患者接受试验性疗法，从而达到研究终点。但这种模式并不能提供一种协调且全面的方法，让临床试验满足所有相关方的需求，也未能满足患者、试验点和主要研究人员的不同需求。全面制定一种协调整合的临床试验方法，能够让临床试验申办方更好地制定相关解决方案并使其差异化，以更好地维系与各相关方的关系。
图1
与L.E.K.咨询合作的制药企业通常将临床试验点识别、启动和运营等问题列为其临床试验过程中的关键痛点。这些问题可能会带来成本高企、临床节点延误等挑战，从而影响融资进度以及商业化的时机。例如：
全球80%的申办方对现有临床试验的启动过程不满意，超过一半的申办方认为预算谈判和批准是造成延误的主要原因1。中国也有约85%的申办方对IMCT（全球多中心临床）在中国试验点的临床试验启动过程表示不满，其中超过70%的申办方表示试验启动时间过长2
类似问题在临床试验实施过程中持续存在，全球80%以上的试验都未能及时注册3 ，10%以上的临床试验点经常无法招募到任何患者4
图2
上述问题导致生物制药企业无法按时获得重要的临床试验数据，也无法对外宣布任何信息，重大融资甚至最后管线资产的商业化都会因此而受到影响。临床试验的实施是生物制药企业申办方增长的最终驱动因素，也是所有企业的重要成本动因。随着竞争日益激烈，申办方应该更加专注和高效地制定临床试验以及试验点参与/规划相关的策略。一个协调全面的临床试验策略能够帮助申办方实现这一目标，同时使患者、医生和股东受益。
申办方需要认识到目前临床研究现状下试验点和患者面临的痛点。临床试验生命周期中的这些痛点通常存在于以下三个层面：
“漏斗的顶端”（即影响申办方潜在合作试验点或入组患者的因素）
“临床试验实施”（即试验点或患者进入申办方的临床试验生态体系以后）
“试验后”（即在临床试验收尾和最终支付后，提供协议或支持）
图3
图3中列出了这三个层面的一系列具体痛点，L.E.K.一直将其视为核心挑战，尽管每个痛点的严重程度和解决方案可能因申办方、试验方案以及治疗领域而有所不同。这些痛点贯穿整个临床试验生命周期，往往会造成低效率、延误、患者留存率低等一系列问题，最终导致所有相关方都无法满意。导致问题加剧的另一个因素是，这些困难自身往往还会不断强化，从而进一步加剧申办方于各相关方之间的压力。
问题不断自我强化的一个例子是，当申办方看到注册审批缓慢或注册失败时，他们可能会要求试验机构提供更多信息。由于相关费用的报销和付款的延迟，试验机构通常都是负现金流量运营，这使得本就资源有限的运营状况更加紧张，临床试验中心的资源有限又可能会加剧矛盾，这也被认为是中国临床试验面临的主要挑战之一。这些因素会最终导致试验机构用于患者治疗的资源减少，并可能使潜在或当前的试验参与者感到不受重视和缺乏信息。虽然申办方的衡量标准各不相同，但许多问题是普遍存在的（例如，试验机构无法按时支付费用或患者的交通时间过长），并将为申办方带来巨大的成本风险。
根据L.E.K.的调研2，中国的情况也非常类似，大多数痛点集中在试验前阶段，包括试验启动时间长、临床试验机构资源不足以及合同出现问题和延迟。
目前的临床试验模式不再能够满足试验目的，因为现在的临床试验正在美国、中国以及全球其他更分散和多样化的地区寻求更有针对性、更小众的患者群体。申办方必须制定一个协调整合的临床试验策略来应对这一趋势。
从试验覆盖的疗法、具体类型、数量、以及试验组合的设计，到治疗领域，再到开发阶段，每个申办方的具体情况都都不尽相同。因此，针对每一个具体问题制定相关策略并加强执行的解决方案也必须量身定制。一个协调整合的临床试验策略需要平衡四个关键组成部分的所有因素。
图4
患者优先：申办方需要优先确保所有潜在、现有以及过去的患者在试验过程中全程作为关键参与者得到相应的支持和参与
有意识地培养试验机构生态：申办方需要找到合适的临床试验机构，与传统和新兴的临床试验机构建立和培养纵向关系，以满足临床试验组合的需求，同时还需与新临床试验机构和研究人员建立联系
协调激励机制：申办方需努力确保临床试验机构得到适当的运营、报销和后勤支持，让试验机构更好地作为面向患者的接口，并增强临床试验的可持续性和积极性，从而更好地满足申办方的业务需求
明智地选择：申办方需主动将自己定位为临床试验的领导者，避免临床试验机构和其他第三方的信息去中介化
一个协调整合的临床试验策略的每一个组成部分都必须视申办方的定位、资产以及管线的具体情况而定。至关重要的是要了解申办方在这个过程中独特的“泄漏点”在哪里（例如：患者被其他临床试验招募、注册受阻、患者留存率低），并以协调的方式解决这些问题。申办方面临的一个关键泄漏点是受试者的兴趣和实际可及性之间的差距；事实上，70%的潜在受试者距离试验地点有两个多小时的路程，这对患者的招募和留存都带来了实质性的障碍 5。对临床试验策略的四个关键组成部分进行考量后，相关解决方案可以以多种方式组合而成，大致可以分为三类：（1）需要额外或重新分配内部资源；（2）利用临床试验机构或申办方购买的第三方服务；（3）需要申办方直接与其他相关方接触。
图5
根据企业的组织和临床试验组合的需求量身定制临床试验策略及其四个关键组成部分，能够让临床试验不断自我强化，整体效果大于部分效果相加的总和。这样的临床试验策略还能确保申办者的临床试验生态准备充分并具备相应的激励机制，以及时实施临床试验并增强其成本效益，这些都能够保证更好的患者治疗与参与，同时建立申办方在相关疾病领域的领导地位。如果只是将这些组成部分分开看待，就无法解释不同相关方的痛点到底是如何变化的，还会限制申办方的效率和增长。
临床试验领域见证了管线资产和试验数量的大规模增长，以及因患者数量有限而引起的激烈竞争，而随着管线数量和试验复杂程度的持续上升，这样的趋势将会持续发展下去。协调整合的临床试验策略对于最大化临床开发相关机会至关重要，制定临床试验策略时需考虑申办方的治疗/疾病领域、开发阶段以及竞争环境，这样不仅能推动企业管线的临床成功，也有助于改善患者的生活质量。
您可以在L.E.K.首次临床和电子临床解决方案调研解读6中阅读更多有关临床试验生态以及临床试验申办方应该如何考量其发展的洞见。
欲了解更多信息，请联系lifesciences@lek.com。
尾注
1塔夫茨大学药物开发研究中心（CSDD）
2L.E.K.咨询于2022年10月在中国展开的调研
3Perspectives in Clinical Research: Recruitment and retention of participants in clinical studies (Desai)
4塔夫茨大学药物开发研究中心（CSDD）
5Sanofi (via Fierce)
6L.E.K. Consulting’s Inaugural Clinical and eClinical Pharma Services Survey, Sept. 2022
